hlavná

Predoperačné cielená liečba oneskorenie recidívy melanómu stupňa III

18 január 2018 14:17

Dvojica cieľových procedúr vykonávaných pred a po operácii melanómu , spôsobil, aspoň šesť-násobné zvýšenie doby do relapsu v porovnaní so štandardnou operácii u pacientov s melanómom treťom kroku. Pacienti, ktorí mali žiadne príznaky ochorenia počas prevádzky po kombinovaná liečba nepostúpila do metastáz.

Skoré výsledky štúdie porovnávajúcej operáciu s pre- a pooperačné liečbe melanómu s inhibítorom BRAF dabrafenib a inhibítora MEK trametinib, boli tak prekvapivo pozitívne, že mal novú randomizovanú štúdiu.

"Tieto výsledky sú povzbudivé pre pacientov s chirurgicky rezektiruemoy tretej etape melanóm, ktorí sa stretávajú s vysokou mierou recidívy a progresie ochorenia metastatic," - povedal vedúci autor Rodabe Amariáš, MD, profesor lekárskej onkológii melanómu. "Naša štúdia pojmu dôkaz silne podporuje ďalšie vyhodnotenie neoadjuvantnej terapie u tejto skupiny s vysokým rizikom, ktorá má mieru prežitia päť rokov menej ako 50 percent."

Cieľovou kombinácia je schválený pre kontrolu US Food and Drug Administration pre liečbu metastatického melanómu stupňa 4 , ktorá má mutáciu BRAFV600. Vedci naznačujú, že táto kombinovaná liečba môže pomôcť pacientom a tretiu fázu ochorenia s mutáciou BRAF.

Skúšobná verzia, ktorá bola spustená pomocou programu Moon zábery.

V októbri 2014 bol vyšetrovateľ začal klinickej štúdii inicioval, aby urýchlila zlepšenie pri liečbe a prevencii rakoviny. Jednalo sa o prvý prospektívnej randomizovanej neoadjuvantnej klinická štúdia pre melanómu stupňa 3.

Jeho podstatou je zaregistrovať sa 84 pacientov náhodne vykonať prvú operáciu, alebo až osem týždňov, s následnou kombináciou cielených a chirurgických ďalších 44 týždňov kombinovanej terapie. Priebežná analýza došlo po liečbe 21 pacientov.

S mediánom doby sledovania 18,6 mesiacov:

Všetkých sedem pacientov, ktorí dostávali štandardnú terapiu boli progresie ochorenia, medián času do progresie - 2,9 mesiaca. Zo 14 randomizovanej kombinovanej neoadjuvantnej štyri postupovala, s priemernou dobou do progresie 19,7 mesiacov.

Zo siedmich pacientov, ktorí boli patologickú kompletnú odpoveď po predoperačnej terapie, nikto pozoroval vzdialený recidívu ochorenia. Medián celkového prežitia nebol dosiahnutý v žiadnej zo skupín.

Most melanóm je včasné odhalenie a úspešne liečiť chirurgicky, ale asi 15 percent pacientov postúpiť do tretej etapy, kedy sa choroba rozšírila do lymfatických uzlín.

Význam patologické kompletnej odpovede

Podľa Amari do úplného patologickú reakciu (PCR) - žiadny dôkaz o existencii rakoviny objavil počas chirurgického zákroku - je významným ukazovateľom úspešnosti liečby. Dvanásť pacientov v skupine neoadjuvantnej začal prevádzkovému sedem úspechov PCR. Iba jeden relaps, s malým nádoru v rovnakej oblasti, kde sa nachádza prvý. Traja pacienti, ktorí dosiahli patologickú čiastočnú odpoveď opakovali so všetkými rozvojovými mozgových metastáz a celkové riziko v BRAF-pozitívnym ochorením.

"S akumuláciou viac dát môžeme ďalej skúmať význam patologickej kompletnej odpovede" - povedal Uorgo. "Ak sa nám podarí dokázať, že patologická kompletná odpoveď je dôležitá pre dosiahnutie vynikajúcich výsledkov, je ďalším krokom je požiadať", čo môžete urobiť, aby sa dosiahlo PCR? ».

Biopsia a krvné vzorky odobraté v priebehu štúdie tíme umožnilo začať riešiť tieto problémy.

Pacienti, ktorí nedosiahli PCR, mali nádory s vysokou úrovňou EKR fosforylácie, stimuluje proteínu MEK rastovú krivku pred kombinovanej liečbe.

Štúdie preukázali imunitnej odpovede v úspešnej liečbe inhibítorov BRAF, aj keď tieto látky nie sú explicitne imunoterapie. Tím zistil, prenikanie nádorových CD8-pozitívnych T-buniek u pacientov PCR, ale dôkazy o depléciu T-buniek v nádoroch pacientov, ktorí nedosiahli PCR. Dva kontrolný bod proteín, ktorý zabráni imunitnú odpoveď, TIM3 a LAG3, boli zistené vo veľkom množstve na T bunkách u týchto pacientov.

Celá sekvencia sekvencovania neodhalilo žiadne významné rozdiely v mutačné zmeny v zaťažení alebo počte kópií na začiatku medzi respondentmi a non-respondérov. Avšak tí, ktorí nedosiahli AUC, často známe genetické odchýlky, ktoré spôsobujú odolnosť voči kombináciu.

Tieto rozdiely poskytujú spôsob pre väčšie a ďalšie štúdie poukazujú na možných prístupov k kombinovanej terapie. Vzhľadom k tomu, počiatočné štúdia bola zastavená, 11 pacientov bolo zaradených do štúdie neoadjuvantnej.

Toxicita kombinácie bola primárne vedľajší účinok 1 a 2 stupňov, ktoré sa očakáva v aplikačnom dabrafeniba a trametiniba, často zimnica, bolesť hlavy a horúčka.

Tí, ktorí sú v chirurgickom oddelení, boli navrhnuté rôzne adjuvantnej (pooperačné) terapia, interferón-alfa, kontrolného bodu prípravy blok Ipilimumab alebo biochemotherapy pozorovania. Podľa Amari, aktuálny adjuvantnej terapie pri zápise do štúdie mali veľmi nízku mieru odozvy a dramatické vedľajšie účinky. Iba jeden pacient sa rozhodol vykonať pooperačné terapii v tejto skupine.

Cielenie kombináciu oboch liečiv - inhibítory kontrolného bodu ukázali vyhliadky ako adjuvantnej terapie v posledných klinických štúdiách.

Výskumníci z MD Anderson vyvinula medzinárodné konzorcium pre rozvoj melanómu neoadjuvantnej väčších klinických skúšok potrebných pre ďalšie štúdium tohto prístupu.

Zdroj: Lancet Oncology

APLIKÁCIE pre liečbu

Odoslaním tohto formulára súhlasíte so zásadami ochrany osobných údajov

Komentáre

Zatiaľ žiadne komentáre

nový komentár

nutne

Rozhodne (nebude zverejnený)