Imunitné bunky karcinómu prsníka ako nový terapeutický cieľ

Asi 15 percent prípadov rakoviny prsníka, sú klasifikované ako triple negatívny rakoviny, pri ktorej žiadne receptory progesterónu estrogénu a HER2. Tieto rakoviny nereagujú na hormón cieľ liečby, a, spravidla, sú obzvlášť agresívne, často nezodpovedajú na chemoterapiu a metastázovať do iných tkanív.

Vedci poznamenať, že u pacientov s negatívnymi troch pacientov s rakovinou prsníka, ktoré majú zvýšený počet imunitných buniek zvaných myeloidnou supresorové bunky (maškrty) mali horšie výsledky. Ale to je ešte nejasné, ako tieto bunky prispievajú k progresii a šíreniu nádorov.

Nová správa vedená profesorom biomedicínskych vied na University of Pennsylvania Rumeli Chakrabartim a Sushil Kumar, doktoranda v laboratóriu Chakrabartym, sa zameriava na vzťah medzi maškrty a agresívnym ochorením. Výskumníci identifikovali deltaNp63 proteín na nádorové bunky, ktoré riadia maškrty v nádorových a metastatických miest, kde sa podieľajú na raste nádoru a metastáz. Blokovanie samotných alebo maškrty proteín redukuje nádorový rast a metastázy v myšiam modelu.

"Sme presvedčení, že naše poznatky sú dôležité pre pacientov s rakovinou triple negatívny prsníka - povedal Chakrabarti. - deltaNp63 môžu byť použité nielen ako biomarker, ale aj ako cieľový proteín okrem chemoterapiu a rádioterapiu ".

Skoršie štúdie ukázali, že zvýšené hladiny deltaNp63 spojené s výskytom rakoviny prsníka. V súčasnej pracovného tímu bolo zistené, že hladina proteínu bola zvýšená v primárnych nádorových vzoriek.

Výskumníci tiež niekoľko myších modelov transplantácie a tkanivá, ako ovplyvní zmena správania rakoviny hladiny deltaNp63, a zistilo sa, že nižšie úrovne zodpovedajú menšiemu počtu metastáz vo vzdialených tkanivách. Okrem toho, nižšie úrovne deltaNp63 tiež oveľa menej agresívne nádor a znížil množstvo maškrty.

Výskumníci potvrdili vzťah medzi deltaNp63 a maškrty, čo ukazuje, že blokuje dve signálne molekuly CXCL2 a CCL22, aktivovaný proteín znížila metastáz a rastu krvných ciev spojené s rastom tumoru, pri súčasnom zvýšení hladiny týchto signálnych molekúl, viedlo k tomu, že maškrty zvýšenú rast.

"Ako sa imunitné bunky pomáhajú rakovinové bunky? - uvedený Chakrabarti. - Myslím, že pomáhajú rakovinové kmeňové bunky rastú rýchlejšie ". Rakovina kmeňové bunky môžu viesť k ďalším buniek v nádoru, rovnako ako normálne kmeňové bunky sa môžu diferencovať do iných typov buniek. Tieto bunky sú odolné voči chemoterapiu a rádioterapiu, čo môže vysvetľovať, prečo pacienti s pacientmi triple negatívnym karcinómom prsníka nereagujú na liečbu.

Výskumný tím používa malých molekúl pre inhibíciu CXCL2 a CCL22 v ľudských bunkových línií, rovnako ako v myšiam modelu. Úrovne maškrty znížil, čo výrazne znižuje príznaky metastáz.

Drogy zamerané na maškrty môžu zaplniť medzeru v liečbe rakoviny prsníka. Ponúkané v spojení so všeobecnou liečbu, ako je chemoterapia a rádioterapia, to otvára nové možnosti liečby. Teraz laboratórium spolupracuje s zvieracích modelov a bunkových línií odvodených z pacientov s rakovinou, testovať tento kombinovaný prístup k liečbe.

Zdroj: https://medicalxpress.com/news/2018-10-immune-cells-triple-negative-breast-cancer.html