hlavná

"Skryté" prvok umožňuje zbaviť sa protinádorové imunitnej odpovede

May 31, 2018 16:24

Vedci výskum nemocnice St. Jude identifikovať skryté element, ktorý ovplyvňuje produkciu T-buniek, ktoré bojujú s rakovinou a infekcií. Štúdia sa objavila v časopise Nature.

Vodiči sú skryté kinázy (enzýmy) Mst1 a Mst2. Vedci ukázali, že Mst1 Mst2 a spolupracovať regulovať funkciu rôznych typov dendritických buniek (podmnožín). Dendritické bunky sú kľúčovými regulátormi adaptívneho imunitného systému, ako sú T bunky, ktoré sú kľúčové pre imunoterapiu rakoviny.

"Dendritické bunky sú zásadné pre aktiváciu adaptívne imunitnej odpovede, vrátane protinádorové aktiváciu T-buniek," - povedal Hongbo Chi, Ph.D., člen Jude Ústavu imunológie sv .. "Ale regulácia špecifických funkcií rôznych podskupín dendritických buniek bola zle pochopený. Chceli sme to zmeniť.

"Tieto údaje poskytujú kľúč k novej stratégie pre liečbu rakoviny alebo imunitných porúch moduláciou aktivity dendritických buniek pre generovanie imunitnú odpoveď," - povedal Chi, ktorý je spoluautorom štúdie s Huyang Yu, asistent predsedu Computational Biology Judy .. Ksingrong Du, Ph.D., je doktorandom v laboratóriu Chi, to je prvý autor.

Informácie o tom, ako vykonávať liečbu rakoviny v Izraeli, najlepšie špecialistov krajiny, nechajte požiadavku a my vás budeme kontaktovať v najbližšej dobe.

Prijatie systémového prístupu

Kľúčovú úlohu hrá pri štúdiu systémov biológie algoritmu na základe údajov uvedených NetBID. Yu a jeho kolegovia vyvinuli NetBID.

Yu a jeho tím integrované génovej expresie, proteomiky a celý dátový fosforylovaného proteomiky laboratórium Chi a ďalších zdrojov pre reverzné inžinierstvo biologických sietí v myšiach dendritických buniek. NetBID výskumníci použili na analýzu rozdiely v sieťach rôznych podtypov dendritických buniek. Na ich prekvapenie, Mst1 / 2 signálne dráha a Hroch sa ukázal ako kľúčový regulátor funkcií dendritických buniek a odpovede T-buniek.

"Spôsob, akým Hippo je známe, že reguluje telesnú veľkosť zvierat, miesto imunitné funkcie u dendritických buniek," - povedal Chi. Yu porovnanie Mst1 / 2 s kriminálnou boss, ktorej úloha je skryté za niekoľko vrstiev podriadených. "Systematický prístup založený na údajoch nám dal príležitosť na vyhľadanie skrytých faktorov ovplyvňujúcich diferenciálnej funkcie podskupín dendritických buniek," - povedal Yu

Ji dodal, že interdisciplinárna spolupráca je nevyhnutná pre výskum.

Metabolizmus a signalizácia

Táto štúdia sa zamerala na podskupín dendritických buniek, ktoré majú určitý vplyv na imunitný systém. Jeden, CD8α + dendritické bunky, produkcia výroby CD8 T bunky centrálnej k potláčaniu nádorov a infekcií. Ďalšie CD8α-produkcie dendritických buniek produkovať ďalšie podtypy T-buniek.

Vedci porovnali metabolickej aktivity v rôznych dendritických buniek a zistilo sa, že CD8 + dendritické bunky sú metabolicky aktívne než CD8-dendritických buniek. Prišli k tomuto záveru porovnaním metabolizmu kyslíka v bunkových elektrární, mitochondrií. Vedci ukázali, že metabolická manipulácia ovplyvňuje funkciu CD8α + dendritických buniek a aktiváciu T buniek.

"Je známe, že metabolizmus je známe, že sú dôležité pri imunitnej odpovedi všeobecne, táto štúdia určuje nielen to, čo je dôležité pre funkciu dendritických buniek, ale aj k tomu, že obe podmnožiny dendritických buniek majú iný metabolizmus, monitorované alarmu Hroch, - povedal Chi. "Okrem toho sa ukázalo, že manipulácia s metabolizmu priamo ovplyvňujú funkciu dendritických buniek podskupín."

Vedci ukázali, že Mst1 / 2 hrá kľúčovú úlohu v signalizácii cytokínu, ktoré sú nevyhnutné pre aktiváciu T buniek, a zabezpečí, že imunitné reakcie. Cytokíny sú malé vylučované molekuly, ktoré modulujú imunitnú odpoveď.

Vedci ukázali, že namiesto práce prostredníctvom bežných signálnych dráh, Mst1 / 2 nekonvenčne cestu k jednoduchého T-buniek. Mst1 / 2 používa signalizácia NF-kB, non-konvencie spôsob, ako vyvolať tvorbu IL-12 cytokínu (IL-12). IL-12 podporuje funkciu CD8α + dendritických buniek a prenáša odpovede CD8 T-buniek.

"Výskum ukazuje, že Mst1 / 2 integruje metabolickú aktivitu a cytokinové signalizáciu, aby sa selektívne ovládať funkcie CD8α + dendritické bunky," - povedal Chi.

«NetBID algoritmus môže byť použité na hľadanie iných dátových súborov pre skryté vodičov a štúdium biologických otázok," - povedal Yu. "Tento algoritmus bol použitý na analýzu rozdielov v sieti medzi rôznymi podtypy rakoviny alebo medzi pacientmi rezistentných a rakovinou citlivé na identifikáciu potenciálnych biomarkerov a terapeutické ciele. Key - data-centric, a kontext-vedomý siete ", - povedal.

Zdroj: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180530133027.htm

APLIKÁCIE pre liečbu

Odoslaním tohto formulára súhlasíte so zásadami ochrany osobných údajov

Komentáre

Zatiaľ žiadne komentáre

nový komentár

nutne

Rozhodne (nebude zverejnený)