hlavná

Zmeny súvisiace s vekom v koži a lymfatického systému prispievajú k melanómu metastáz

03.10.2018 11:43

Zmeny v štruktúre kože a lymfatického systému, ktoré sa vyskytujú v procese prirodzeného starnutia, vytvorenie priaznivého prostredia pre metastatické melanóm, na základe dvoch štúdií Wistar Institute. Tieto zmeny sú spôsobené stratou HAPLN1 proteínu, ktorý je súčasťou extracelulárnej matrice v priebehu starnutia. Tieto štúdie boli publikované v Cancer «Discovery».

Informácie o tom, ako vykonávať liečbu melanómu v Izraeli,  najlepšie špecialistov krajiny, nechajte požiadavku a my vás budeme kontaktovať v najbližšej dobe.

Vek je negatívnym prognostickým faktorom pre melanóm spojené s vyšším výskytom nevyliečiteľných metastáz. Výskumní pracovníci venujú veľkú pozornosť na to, ako starnutie ovplyvňuje mikroprostredie melanómom nádoru alebo ekosystému, ktorého súčasťou je imunitné bunky, fibroblasty, krvné a lymfatické cievy, a signálnych molekúl pochopiť, ako zmeny súvisiace s vekom prispievajú k progresii nádoru a rezistenciou liečby.

V tomto novom výskume, vedci opísal architektonické zmeny, ku ktorým dochádza v extracelulárnej matrici (ECM) na koži a okolitých lymfatických ciev, ktoré prispievajú k šíreniu melanómu buniek do vzdialených miest tým, že pôsobí na nádorové bunky a imunitných buniek. Tiež zistili, zásadnú úlohu HAPLN1 proteín molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom týchto zmien.

V jednej štúdii, vedci sa zamerali na ECM, produkovaný fibroblasty v dermálnej vrstvy kože, a ostrý hladiny zmena expresie mnohých proteínoch ECM, zvlášť HAPLN1.

"Rovnaké štrukturálne zmeny, ktoré sa vyskytujú v našom starnutiu pleti a spôsobujú vrásky, sú tiež zodpovedné za zvýšeným rizikom vzniku metastáz u pacientov s melanómom - Vereratna povedal vedúci autor oboch štúdiách. "S vekom sa optická sieť, ktorá podporuje naša pleť stráca svoje organizácie pliesť košíky", ktorá je charakteristická pre mladistvejší pleť a stať sa viac zadarmo. V súvislosti s nádoru, vidíme to ako bariéra, ktorá pomáha zaistiť nádorových buniek tým, že inhibuje ich mobilitu, pričom súčasne prispievajú k prieniku imunitných buniek do nádorovej hmoty. U starších pacientov, v dôsledku straty HAPLN1 táto bariéra sa stáva menej efektívne. "

Manipuláciou HAPLN1 hladiny expresie v trojrozmernom modeli rekonštrukcie ľudskej pokožky a v myšiach modeloch kožných, bádatelia ukázali, že strata HAPLN1 vytvára rozlíšením mikroprostredie, ktorý uľahčuje únik nádorových buniek tým, že inhibuje protinádorový imunitných buniek, najmä CD8 + T-buniek, V súlade s tým, injekciu rekombinantných HAPLN1 okolo nádorových modelov myší melanómu a znižuje veľkosť metastatického kapacity nádoru.

Druhá štúdia ukazuje, že straty súvisiace s vekom lymfatického integrity ciev umožňuje ľahšie melanómu k urýchleniu lymfatického systému a proximálnych lymfatických uzlín sa dostala do vzdialenejších oblastí. Výsledky ukázali, že tento proces je tiež spojený so stratou HAPLN1, čo vedie k podobnému scenár, ktorý je opísaný v koži: degradácii extracelulárnej matrix, ktoré sú integrované v lymfatických ciev a lymfatických zníženého upevnenie endoteliálnych buniek k ich štrukturálnu podporu, čo vedie k zvýšenej priepustnosti.

"Vieme, že starší ľudia s melanómom pozorovať nižšiu mieru lymfatické metastázy ako u mladších pacientov, ale vyššia miera vzdialených viscerálnych metastáz. Naše pozorovania, že starší lymfatické cievy a lymfatické uzliny sú menej účinné ako bariéra obsahovať metastatické bunky môžu byť základom tohto pozorovania. "

V tomto prípade, injekcie rekombinantného HAPLN1 odtok lymfatické uzliny u starších myší melanómu nesúci zvýšila rýchlosť lymfatické mikrometastáz a zároveň znížiť metastáz frekvencie v pľúcach, čo ukazuje, že retencia metastatických buniek v miestnom lymfatického systému, môžu mať terapeutický význam pri kombinácii s chirurgickou resekciou sentinelovej uzliny.

Dohromady tieto dve štúdie podporujú nový zásadnú úlohu HAPLN1 ako prognostický faktor pre dlhodobé prežitie a potenciálne nové terapeutické metódy.

Zdroj: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181002103040.htm

 

APLIKÁCIE pre liečbu

Odoslaním tohto formulára súhlasíte so zásadami ochrany osobných údajov

Komentáre

Zatiaľ žiadne komentáre

nový komentár

nutne

Rozhodne (nebude zverejnený)